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和黄医药与阿斯利康宣布SAVANNAH II期研究中

和黄医药(中国)有限公司(简称和黄医药或HUTCHMED)(纳斯达克/伦敦证交所:HCM;香港交易所:13)与阿斯利康(LSE/STO/Nasdaq: AZN)今天颁布发表,SAVANNAH II期研究的初步成果显示,泰瑞沙(奥希替尼/ osimertinib)和赛沃替尼结合疗法治疗既往承受泰瑞沙治疗后疾病停顿、伴随高程度间充量上皮转化因子(MET)过表达和/或扩增(定义为IHC90+和/或FISH10+)的表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌患者的客不雅缓解率(ORR)为49% (95% 置信区间 [CI],39-59%)。

此中,未承受过化疗的高MET程度的患者中不雅察到最高的ORR(52% [95% CI,41-63%])。在未显示高MET程度的患者中,ORR则为9% (95% CI,4-18%)。上述研究成果已于2022年8月6日至9日在奥天时维也纳举行的由国际肺癌研究协会(IASLC)主办的2022年世界肺癌大会(WCLC)上公布。

赛沃替尼在中国以商品名沃瑞沙上市,是一种强效、高选择性的口服MET酪氨酸激酶按捺剂(TKI),由阿斯利康与和黄医药配合合做开发及贸易化。

虽然EGFR靶向治疗可为EGFR突变的非小细胞肺癌患者带来耐久的保存获益,然而大大都患者最末会对其治疗产生耐药,而MET是最常见的与耐药相关的生物标记物。[1] 所有参与SAVANNAH研究入组筛查的患者均在泰瑞沙治疗后疾病呈现停顿,此中62%患者的肿瘤伴随MET过表达和/或扩增,超越三分之一(34%)的患者契合定义的高MET程度阈值。

SAVANNAH II期研究的次要研究者、韩国首尔成均馆大学医学院三星医疗中心内科血液及肿瘤学系Myung-Ju Ahn传授暗示:对靶向治疗产生获得性耐药并招致疾病停顿是大大都EGFR突变的非小细胞肺癌患者城市面对的困难现实。SAVANNAH研究的初步数据或许供给了一种新的处理办法,帮忙识别出最有可能从赛沃替尼等以MET为根底的疗法中获益的MET过表达和/或扩增患者。该些研究数据亦表白,通过适宜的生物标记物检测战略, MET那一靶点在耐药患者中或许比以往认为的愈加遍及,为对奥希替尼和赛沃替尼结合疗法计划开展进一步研究供给了根据。

阿斯利康首席医学官兼肿瘤范畴首席开发官Cristian Massacesi暗示:目前对承受靶向治疗后疾病停顿的EGFR突变肺癌患者的尺度治疗是化疗。SAVANNAH的研究数据表白,在疾病停顿时将赛沃替尼结合泰瑞沙利用,或可为那些经生物标记物挑选的患者供给毒性更低、更有效的潜在治疗选择。我们等待通过那项研究以及SAFFRON III期研究,更好地领会泰瑞沙和赛沃替尼结合疗法计划的潜力。

和黄医药首席施行官兼首席科学官苏慰国暗示:我们对赛沃替尼和泰瑞沙结合疗法计划进入SAFFRON全球III期研究感应鼓励,其患者挑选战略得到了充实的证据撑持,或可使比料想更多的患者受益。SAVANNAH研究的初步成果也必定了对EGFR靶向治疗后疾病停顿的非小细胞肺癌患者在后续治疗起头前停止分子检测的做用。赛沃替尼用于治疗此类患者的研发过程中,我们不断努力于接纳更具针对性、以患者为中心的办法。

在该项阐发中,患者的MET过表达和/或扩增程度通过两项测试确定:免疫组织化学染色法(IHC)—— 检测癌细胞外表能否有特定卵白量或标识表记标帜物;以及荧光原位杂交(FISH)——检测癌细胞中特定的DNA序列。该阐发中的所有患者(n=193)至少为IHC50+和/或FISH5+,并在承受泰瑞沙单药治疗疾病停顿后,在80毫克每日一次泰瑞沙治疗根底上参加300毫克每日一次赛沃替尼。

疗效成果总结i:

起点

全数患者 (IHC50+和/或FISH5+; n=193)

高MET程度患者ii (IHC90+和/或FISH10+)

低MET程度患者ii
(n=77)

所有 (n=108)

无既往化疗史 (n=87)

ORR,% (95% CI)

32 (26, 39)

49 (39, 59)

52 (41, 63)

9 (4, 18)

中位DoRiii,月(95% CI)

8.3 (6.9, 9.7)

9.3 (7.6, 10.6)

9.6 (7.6, 14.9)

6.9 (4.1, 16.9)

中位PFSiv,月(95% CI)

5.3 (4.2, 5.8)

7.1 (5.3, 8.0)

7.2 (4.7, 9.2)

2.8 (2.6, 4.3)

DCRv,% (95% CI)

61 (53, 68)

74 (65, 82)

75 (64, 83)

43 (32, 55)

i. 阐发数据截行日:2021年8月27日
ii. 亚组阐发未包罗八名检测成果无效或缺失的患者
iii. DoR = 缓解持续时间
iv. PFS = 无停顿存活期
v. DCR = 疾病控造率

泰瑞沙和赛沃替尼结合疗法的平安性特征与已知的结合疗法及各单药治疗的平安性连结一致。没有发现新的平安性问题。在该项阐发中,少于对折(45%)的患者曾履历3级或以上不良事务,此中最常见的包罗肺栓塞、呼吸困难、中性粒细胞计数削减和肺炎。13%的患者发作与赛沃替尼治疗相关的招致停药的不良事务。

SAFFRON全球III期研究将进一步评估泰瑞沙和赛沃替尼结合疗法比照铂类双药化疗,用于治疗伴随EGFR突变、MET过表达和/或扩增的部分晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效。按照SAVANNAH研究中确定的阈值,伴随高MET程度的患者将被前瞻性地被挑选纳入研究。

关于非小细胞肺癌及MET异常

肺癌是男性和女性癌症灭亡的次要原因,约占所有癌症灭亡人数的五分之一。[2] 肺癌凡是分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC),此中80-85%为非小细胞肺癌。[3] 大部门(约75%)非小细胞肺癌患者在确诊时已是晚期,而 美国和欧洲的非小细胞肺癌患者中约有10-25%存在EGFR突变,而亚洲患者中该比例高达30-40%。[4], [5], [6], [7]

MET是一种受体酪氨酸激酶,在细胞的一般发育过程中阐扬重要做用。[8] MET扩增或过表达可招致肿瘤生长以及癌细胞的转移停顿,且是EGFR突变的转移性非小细胞肺癌患者对EGFR TKI治疗产生获得性耐药的次要机造之一。[8], [9] MET扩增和过表达的发作率可能因样品类型、检测办法和利用的测定阈值而异。[10]

关于SAVANNAH研究

SAVANNAH研究是一项正在停止中的随机、单臂、全球II期临床试验,旨在评估赛沃替尼与泰瑞沙结合疗法治疗既往曾承受泰瑞沙治疗后疾病停顿的EGFR突变、MET扩增或过表达的部分晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的疗效。患者按300毫克或600毫克每日一次,或300毫克每日两次的剂量承受了赛沃替尼的给药治疗,结合奥希替尼80毫克每日一次的剂量治疗。

迄今为行,该研究已在全球包罗美国、加拿大、欧洲、南美和亚洲中的80多个研究中心招募了294名患者。次要起点是ORR。关键次要起点包罗PFS、DoR和平安性。

关于泰瑞沙

泰瑞沙(奥希替尼)是一种不成逆的第三代EGFR TKI,在非小细胞肺癌中具有抗中枢神经系统转移的临床活性。泰瑞沙(40mg和80mg每天一次的口服片剂)已被用于治疗全球范畴内相关适应证的大约575,000名患者,阿斯利康继续摸索泰瑞沙做为EGFR突变非小细胞肺癌差别分期患者的治疗办法。

目前,泰瑞沙还在停止多项新的III期临床研究,摸索其在可手术切除肺癌的新辅助治疗(NeoADAURA)、IA2-IA3期肺癌的辅助治疗(ADAURA2)、III期放化疗后部分晚期不成手术切除肺癌的治疗(LAURA)以及与化疗结合疗法治疗晚期肺癌(FLAURA2)中的疗效。阿斯利康还在通过SAVANNAH和ORCHARD II期研究,和泰瑞沙与赛沃替尼(一种口服、强效和高选择性MET-TKI)结合疗法的SAFFRON III期研究,以及与其他潜在新药的结合疗法,以摸索处理耐药性机造的办法。

关于赛沃替尼(中国商品名:沃瑞沙)

赛沃替尼是一种强效、高选择性的口服MET TKI,在晚期实体瘤中表示出临床活性。赛沃替尼可阻断因突变(例如外显子14跳跃突变或其他点突变)、基因扩增或卵白量过表达而招致的MET受体酪氨酸激酶信号通路的异常激活。

赛沃替尼在中国以商品名沃瑞沙上市,用于治疗承受全身性治疗后疾病停顿或无法承受化疗的MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者。目前,赛沃替尼正做为单药疗法或与其他药物的结合疗法,开发用于治疗包罗肺癌、肾癌和胃癌在内的多种肿瘤类型。

关于阿斯利康与和黄医药的合做

和黄医药与阿斯利康于2011年达成一项全球答应和合做协议,旨在配合开发赛沃替尼并促进其贸易化。赛沃替尼在中国的结合开发由和黄医药主导,并由阿斯利康主导其海外开发。和黄医药负责赛沃替尼在中国的上市答应、消费和供给,而阿斯利康则负责赛沃替尼在中国甚至全球范畴内的贸易化。赛沃替尼的销售收入由阿斯利康确认。

关于阿斯利康在肺癌范畴的研究

阿斯利康正努力于通过早诊早治进步肺癌患者的治愈率,同时鞭策相关手艺不竭向前开展,以改善产生耐药性和处于晚期情况下的患者的治疗成果。通过造定新的治疗目的和评估立异疗法,阿斯利康努力于实现用药患者受益最大化的目的。

公司丰硕的产物组合包罗领先的肺癌药物以及下一阶段的立异药物,包罗泰瑞沙(奥希替尼)、易瑞沙(吉非替尼片)、英飞凡(度伐利尤单抗)和tremelimumab;与第一三共(Daiichi Sankyo)合做研发的ENHERTU (trastuzumab deruxtecan) 和datopotamab deruxtecan;与和黄医药合做研发的赛沃替尼;同时还有一系列逾越差别做用机造的潜在新药和组合的产物管线。

阿斯利康是Lung Ambition Alliance的开创成员,该全球性联盟努力于加快立异程序,幷为肺癌患者供给包罗治疗和治疗以外的具有意义的改善办法。

关于阿斯利康肿瘤范畴的研究

阿斯利康正引领着肿瘤范畴的一场革命,努力供给多元化的肿瘤治疗计划,以科学摸索肿瘤范畴的复杂性,发现、研发并向患者供给改动生命的药物。

阿斯利康专注于最具挑战性的肿瘤疾病,通过持续不竭的立异,阿斯利康已经成立了行业领先的多元化的产物组合和管线,持续鞭策医疗理论变化,改动患者体验。

阿斯利康以期从头定义癌症治疗并在将来霸占癌症。

关于阿斯利康

阿斯利康(LSE/STO/Nasdaq: AZN)是一家科学至上的全球性生物造药企业,专注于研发、消费及营销处方类药品,重点存眷肿瘤和心血管、肾脏及代谢、呼吸及免疫三大次要疾病的生物造药。阿斯利康全球总部位于英国剑桥,营业遍及世界100多个国度,立异药物惠及全球数百万患者。更多信息,请拜候www.astrazeneca.com。

关于和黄医药

和黄医药(纳斯达克/伦敦证交所:HCM;香港交易所:13)是一家处于贸易化阶段的立异型生物医药公司,努力于发现、全球开发和贸易化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。集团旗下公司共有超越4,900名员工,此中核心的肿瘤/免疫营业拥有约1,800人的团队。自成立以来,和黄医药在全球范畴内已有13个自主发现的候选药物进入临床研究阶段,此中首三个立异肿瘤药物现已在中国获批上市。欲领会更多详情,请拜候:www.hutch‑med.com或存眷我们的领英专页。

参考数据
1.Del MD, et al. Understanding the Mechanisms of Resistance in EGFR-Positive NSCLC: From Tissue to Liquid Biopsy to Guide Treatment Strategy. Int J Mol Sci. 2019;20(16): 3951.
2.World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. All cancers fact sheet. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/39-All-cancers-fact-sheet.pdf. Accessed July 2022.
3.American Cancer Society. What is Lung Cancer? Available at: https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed July 2022.
4.Knight SB, et al. Progress and prospects of early detection in lung cancer. Open Biol. 2017;7(9): 170070.
5.Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011:29;2121-27.
6.Zhang Y, et al. The prevalence of EGFR mutation in patients with non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2016;7(48).
7. Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in 11. Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence.Int J Clin Exp Pathol. 2013:6;2800-12. 
8.Uchikawa E, et al. Structural basis of the activation of c-MET receptor. Nat Commun. 2021;12(4074).
9.Wang Q, et al. MET inhibitors for targeted therapy of EGFR TKI-resistant lung cancer. Journal of Hematology & Oncology. 2019;63.
10.Coleman N, et al. Beyond epidermal growth factor receptor: MET amplification as a general resistance driver to targeted therapy in oncogene-driven non-small-cell lung cancer. ESMO Open. 2019;6(6).

前瞻性陈说

本新闻稿包罗1995年《美国私家证券诉讼变革法案》平安港条目中定义的前瞻性陈说。那些前瞻性陈说反映了和黄医药目前对将来事务的预期,包罗对赛沃替尼用于治疗非小细胞肺癌患者的治疗潜力的预期,赛沃替尼针对此适应症及其他适应症的进一步临床研究方案,对此类研究能否能到达其次要或次要起点的预期,以及对此类研究完成时间和成果发布的预期。前瞻性陈说涉及风险和不确定性。此类风险和不确定性包罗下列假设:来自和黄医药,用以撑持赛沃替尼获批用于在中国、美国、欧洲和日本或其他地域治疗非小细胞肺癌的新药上市申请的数据充沛性,赛沃替尼的平安性,赛沃替尼成为治疗非小细胞肺癌和其他癌症患者治疗新尺度的潜力、实现及完成赛沃替尼进一步临床开发方案的才能,在美国、欧洲、日本、中国或其他地域推出上市赛沃替尼的可能性,上述事务的时间,以及新冠肺炎全球大流行对整体经济、监管及政治情况带来的影响等。此外,因为某些研究依赖于泰瑞沙和英飞凡做为与赛沃替尼的结合疗法,此类风险和不确定性包罗下列假设:泰瑞沙和英飞凡的平安性、有效性、供给和持续监管批准。当前和潜在投资者请勿过度依赖那些前瞻性陈说,那些陈说仅在截至本新闻稿发布当日有效。有关那些风险和其他风险的进一步讨论,请查阅和黄医药向美国证券交易委员会、AIM及香港结合交易所有限公司提交的文件。无论能否呈现新讯息、将来事务或情况或其他因素,和黄医药均不承担更新或修订本新闻稿所含讯息的义务。

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